【摘要】　
　　目的　了解非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者血浆维生素C(VitC)、维生素E(VitE)水平和红细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性，探讨其变化的临床意义。
　　方法　测定39例NIDDM患者和39例健康人血浆VitC、VitE浓度和红细胞SOD活性，并进行相关分析。
　　结果　①NIDDM患者血浆VitC水平和红细胞SOD活性明显低于正常对照组；②NIDDM患者血浆VitE水平无明显变化；③NIDDM患者血浆VitE 与SOD有正相关关系；④VitC和SOD均与HDL有正相关关系。
　　结论　NIDDM患者体内存在着VitC和SOD代谢紊乱，主要是抗氧化能力的降低，血脂代谢影响糖尿病患者氧化和抗氧化能力，VitE有助于维持SOD活性。

　　【关键词】　糖尿病，非胰岛素依赖型　维生素C　维生素E　超氧化物歧化酶Changes of vitamin C and vitamin E levels and SOD activity of erythrocyte in diabetes mellitus and clinical significance　Zhou Guoyong, Wang Tong, Wang Jiyi.Department of Endocrinology, Nan Fang Hospital, the First Medical University of PLA, Guangzhou 510515

　　【Abstract】　Objective　To study the levels of plasma vitamin C (VitC), vitamin E (VitE) and the activity of superoxide dismutase (SOD) in erythrocyte of non-insulin-dependent diabetes mellitus(NIDDM) patients, and investigate their clinical significance. Methods　The levels of VitC, VitE and the activity of SOD in erythrocyte were determined in 39 NIDDM patients and 39 healthy subjects. Results　①The level of VitC and activity of SOD in NIDDM patients were obviously lower than those of healthy subjects;②no significant difference was noted in the level of VitE between NIDDM patients and healthy subjects; ③a positive correlation was observed between VitE level and SOD activity in NIDDM patients; ④SOD activity and VitC level were related to the content of HDL in NIDDM patients. Conclusion　There are disturbances of VitC and SOD metabolism in NIDDM patients. The decrease of anti-oxdative ability may be primary. The oxidative and anti-oxidative abilities are affected by lipid metabolism in NIDDM patients. The VitE is helpful to preserve SOD activity.

　　【Key words】　Diabetes mellitus, non-insulin-dependent　Vitamin C 　Vitamin E　 Superoxide dismutase (SOD)　　近年来人体内氧化、抗氧化与疾病病理生理关系的研究表明，氧自由基介导的组织损伤与许多疾病的发生发展有关。超氧化物歧化酶(SOD)、维生素C(VitC)及维生素E(VitE)是人体内主要的自由基清除剂，可保护糖尿病患者免受自由基的损害［1］。本试验测定了非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者和正常人血浆VitC、VitE水平及红细胞SOD活性，并观察了它们与糖尿病微血管病变(DMA)和病情的关系，旨在了解NIDDM患者体内氧化和抗氧化能力的变化及与并发症的关系，为糖尿病治疗中抗氧化剂的综合应用提供依据。1　资料与方法1.1　一般资料　NIDDM组：按1985年WHO诊断标准确诊的39例NIDDM住院病人(男16例，女23例)，年龄25～74岁(54.61±2.31岁)，病程1个月～18 a，无急性代谢紊乱、严重感染、肝肾疾病和其它内分泌疾病，近1个月内未使用VitC、VitE和SOD等药物。按有无糖尿病性肾病和糖尿病性视网膜病变分为NIDDM微血管病变组(DMA)21例(平均年龄56.24±2.97岁)，以及无NIDDM微血管病变组(N-DMA)18例(平均年龄51.39±3.30岁)。对照组：健康体检正常者39例(男20例，女19例)，年龄25～73岁(平均年龄51.23±2.08岁)，均为临床证实无心、肝、脑、肾疾病及自身免疫性疾病和内分泌代谢异常，近1个月内未使用VitC、VitE和SOD等药物。1.2　方法　全部受试者于清晨空腹取静脉血3 mL，置于肝素抗凝管中，及时分离血浆和红细胞，血浆用于测定VitC、VitE和血糖，红细胞用于测定SOD活性。血浆VitC和VitE测定均用亚铁嗪分光光度法。红细胞SOD测定用邻苯三酚自氧化法，SOD活性以邻苯三酚自氧化抑制达50%所需的酶活性为一个SOD单位，结果以每克血红蛋白表示。血糖测定用葡萄糖氧化酶法。1.3　统计学处理　用SPSS for Windows V6.0进行数据前处理及统计分析，结果以( )表示，两组间均数比较用t检验，多组间均数比较用方差分析，并用Pearson相关分析作指标间的相关性检验，检验的显著性水准α=0.05。2　结果2.1　NIDDM患者病程、糖代谢及脂代谢检查结果　详见表1。表1　NIDDM患者的病程及实验室检查结果( )
分组 例数 病程(a) 血糖(mmol/L) 糖化血红蛋白(%) 胆固醇(mmol/L) 甘油三酯(mmol/L) 高密度脂蛋白(mmol/L)
NIDDM组 39 5.35±1.17 11.68±0.72 9.97±0.50 4.59±0.28 2.24±0.32 0.35±0.05
DMA组 21 7.83±1.97 12.00±0.95 10.11±0.73 4.63±0.41 2.52±0.52 1.40±0.13
N-DMA组 18 2.45±0.64* 11.86±1.06 9.81±0.70 4.53±0.4 1.92±0.34* 1.20±0.10
　*与DMA组比较P＜0.05 2.2　NIDDM患者血浆VitC、VitE和红细胞SOD活性　详见表2。表2　NIDDM组和对照组血浆VitC、VitE水平及红细胞SOD活性( )
组别 例数 VitC(μmol/L) VitE(μmol/L) SOD［U/(g*Hb)］
对照组 39 51.48±4.40 29.11±0.71 2 078.46±50.25
NIDDM组 39 47.51±3.20* 29.71±0.95 1 270.22±43.79*
DMA组 21 48.11±4.66* 29.92±1.46 1 233.63±58.07*
N-DMA组 18 46.80±4.45* 29.46±1.21 1 312.91±66.05*
　*与对照组比较P＜0.05 2.3　Parson相关性分析　①NIDDM患者空腹血糖(FPG)与VitC、VitE、SOD均无明显的相关性(P＞0.05)；②NIDDM患者SOD与VitE有正相关性(r=0.518 9,P＜0.05)；③NIDDM患者SOD与VitC相关关系不显著(P＞0.05)；④NIDDM患者VitE与VitC无显著的相关关系(P＞0.05)。⑤NIDDM患者VitC与HDL正相关关系显著(r=0.344 4,P＜0.01)，SOD与HDL也有正相关关系(r=0.407 1,P＜0.05)。3　讨论　　活性氧和自由基对机体细胞的损害是许多疾病的病理基础之一，主要表现为对生物膜的损害作用［2］。有文献报道抗氧化剂能抑制氧化应激反应，有助于糖尿病的预防、控制并可延缓糖尿病并发症的发生［3］。SOD是需氧生物体内一种内生性氧自由基清除剂，催化氧自由基的歧化反应，是机体免受氧自由基的损害的主要防御酶［4］,SOD活性可反映机体氧自由基存在的水平［5］；VitC是人血浆中最有效的水溶性抗氧化剂［6］,VitE是人血浆中和生物膜上主要的脂溶性抗氧化剂［7］,均可有效地清除氧自由基，阻断自由基引发的氧化反应和过氧化反应，保护生物膜免受氧化损伤和过氧化损伤。同时，VitC、VitE可调节SOD等抗氧化酶的活性。人体内VitC、VitE及SOD显著减低可引起体内许多生理生化反应紊乱及自由基反应加剧，致生物膜氧化和过氧化损伤，诱发疾病［7］。　　本研究表明NIDDM患者血浆VitC水平及红细胞SOD活性均明显降低，表明糖尿病患者体内氧化应激反应增强，对VitC及SOD的需要和消耗增加，并提示糖尿病的发生发展可能与自由基的代谢异常有关。虽然目前尚不清楚糖尿病患者SOD活性降低的原因，但此次观察表明SOD与糖尿病的发生密切相关。一般认为糖尿病患者体内氧自由基代谢失衡，既有自由基生成增多，又有自由基清除障碍［8］。本组39例NIDDM患者不论有无微血管病变，均显示SOD降低，自由基清除能力降低，支持上述观点。　　本次观察还发现糖尿病患者红细胞SOD活性降低与其是否合并微血管病变无关，这与以往的观察结果不同［9］。张启国等［9］认为只有伴有微血管病变的糠尿病患者才有SOD的降低，无微血管病变者与非糖尿病对照组一样。SOD与糖尿病慢性并发症的关系值得深入研究；同时还表明NIDDM患者血脂代谢状况可影响血浆VitC水平及SOD活性，提示糖尿病患者应注意血脂代谢，防止体内氧自由基代谢的失衡。　　本次研究未观察到NIDDM患者血浆VitE水平有明显变化，这可能与糖尿病患者存在的脂代谢紊乱有关，此时血浆中VitE有脂蛋白载体增多；提示评价糖尿病患者体内VitE状况时应考虑血浆VitE、细胞膜VitE及血脂水平，才能较好地指导临床使用VitE清除自由基，达到辅助治疗糖尿病的目的。此外还发现SOD与VitE有显著的正相关关系，表明VitE有助于维持SOD活性，但其机制尚不清楚，应进行更深入的研究，为抗氧化剂在糖尿病患者中的应用提供充分的理论依据。作者单位：周国用　汪吉仪　第一军医大学南方医院内分泌科(510515)　　　　　　王　彤　中山医科大学公共卫生学院(510089)参考文献　[1]　杨慧琼，李泽克，龙盛京，等.维生素C和维生素E治疗糖尿病前后氧自由基水平的变化.广西医科大学学报，1994，11(4)：416　[2]　莫　简，主编.医用自由基生物学导论.北京：人民卫生出版社，1989.59～72　[3]　Quatratro A, Giugliano D, Ceriello A. New insights on non-enzymatic glycosylation may lead to therapeutic upproaches for the prevention of diabetic complication. Diabet Med, 1992, 9(3):297　[4]　杜冠华.氧自由基产生和损伤的分子机理.国外医学分子生物学分册，1988，10：268　[5]　王文杰.超氧自由基与超氧化物歧化酶.生理科学进展，1985，16：196　[6]　陈　瑗.自由基医学.北京：人民军医出版社，1991.55～87　[7]　顾景范.脂溶性抗氧化物.生物化学，1992，12(2)：46　[8]　李　路，吕文赏.NIDDM患者血中自由基及血清过氧化脂质及维生素E水平的观察.中华内分泌代谢杂志，1990，6(4)：215　[9]　张启国，唐　尧.Ⅱ型糖尿病微血管病变患者血中超氧化物歧化酶、维生素E和过氧化脂质含量变化及其意义.南京铁道医学院学报，1994，13：162